藥證非萬靈丹,仿單是緊箍咒

本文是由好朋友饒秀珍 ( <生醫新視野>作者 )所寫,特別放在個人部落格裡給大家參考,台灣生技產業投資人近來飽受驚嚇,從基亞期分析不如預期造成股價重挫,到寶齡富錦取得美國FDA藥證後,美國Keryx及台灣寶齡富錦股價都以快速下跌作收,值得好好研究此case study,做為未來研究生技產業的參考。                              宏文

基亞事件對所有台灣的生技公司或是生技投資人都是震撼教育,但是對生技研究員來說,九月五日取得美國FDA治療高血磷症藥證的keryx公司股價的重挫更是令人意外,所以生技投資對我們大家來說都是"不經一事不長一智”,因為市場都是給予兩家公司高度的期望,但卻在"掀底牌"後股價重挫。我們彙整國際媒體與外資報告,深入對Keryx公司做個案分析,以期了解市場多空的論戰點,相信對台灣生技公司或投資人都是很好的學習與警惕。

 

一,取得藥證卻沒有慶祝行情

二,仿單警語竟然重挫股價

三,NCE攸關學名藥的競爭時點

四,市場競爭者眾多

五,起起伏伏的Keryx

六,投資觀察:藥證不是萬靈丹

 

取得藥證卻沒有慶祝行情

Zerenex是最新一代鐵型磷結合劑,主要成分為藥用級的檸檬酸鐵配位複合物,臨床試驗證實能同步用於治療慢性腎臟病透析(洗腎)患者高血磷症以及舒緩貧血,在台灣的名稱是「拿百磷」(Nephoxil)

 

外資在九月二日的報告還預估一旦取得藥證,股價至少上漲10%-15%,同時認為如果拿到NCE的資格,股價至少要大漲20%-30%,但是一旦藥證無法取得,股價將大跌九成到2美元(相當手中的現金)。然而,九月五日美國Keryx公司宣布取得Zerenex藥證股價卻完全沒有慶祝行情,五日股價從52週的高點,先暴跌近兩成尾盤反彈,不過最後還是下跌超過5%,六日股價又再挫11%,七日再跌4%到14.63,Keryx的股價在高效率美國股市三天就跌掉約20%,不過台灣投資人對授權公司寶齡富錦卻是信心十足,所以股價並沒有隨之大波動。

                         

根據台灣長庚醫學的資料指出,通常洗腎的病患是處於一種持續鐵質流失的狀態之中,根據統計,洗腎的病會平均每年流失兩公克的鐵質,在美國約70%的洗腎病患須接受鐵劑補充以舒緩貧血(表:洗腎病患的貧血)。洗腎的病患通常會需要注射Amgen的紅血球生成素Epogen(25億)或補充其他鐵劑來緩解貧血,而可以舒緩貧血是Zerenex的一大賣點,所以Keryx之前的法說一直強調新藥Zerenex的市場訴求是醫生與洗腎中心將因成本因素而大量直接採用Zenenex。

 

仿單警語竟然重挫股價

根據TheStreet的一篇" Keryx Bear Case Bolstered by Less-Than-Zippy 'Zerenex' Label

"的報導指出,雖然Zenerex 在九月五日取得美國FDA的藥證,並預計在12周內上市,但是因為美國FDA對藥品標籤包括仿單標示的嚴格規定,將導致Keryx未來在Zenerex新藥的行銷上遇到困難。

 

首先,出乎市場預料的是,美國FDA通過的Zenerex藥品仿單並沒有提及該新藥可以舒緩貧血,更沒有說可以減低其他治療貧血藥物的使用,也就是說本來可以擴大適應症或增加目標病患市場的預期沒有實現,導致投資人失望。同時,通常FDA沒有讓公司在仿單上”彰顯”新藥其他潛在的治療益處(potential drug benefit)時,有時候還是會讓公司把相關的人體臨床實驗的資料放在仿單上作一種潛力治療的"暗示",但是根據報導這次美國的FDA完全禁止Keryx放上任何有關可以緩解貧血的臨床資料,空頭認為這樣的仿單對股價是一大利空。生醫產業界的人士更認為,這中間的來龍去脈有沒有既得利益大廠的勢力在其中較勁值得深思,也就是說如果仿單是第一關,未來在行銷通路上的推廣是否有更大的”石頭”擋在前面,大家可以謹慎追蹤了解。

 

此外,Zenerex最大的賣點就是可以增加洗腎病患身上的血液鐵量以舒緩貧血,但是FDA規定的仿單上卻讓這個優點成為缺點,因為仿單上警示使用Zenerex 可能導致病患有潛在血鐵過量(iron overload)的安全問題(根據台灣衛福部的資料,鐵過量會導致多種慢性病包括心臟病與癌症),同時更進一步提醒醫生要減少病患其他鐵劑的使用,也就是說不但沒有增加預期中的病患數,反而更縮減可以治療病患,這也使得一些華爾街分析師調降公司的營收與目標價。

 

針對以上的問題,Keryx在上周五的法說就提出說明,公司的CEO Ron Bentsur認為如果醫生使用Zenerex,將可以減少其他鐵劑的補充或注射,這對Zenerex新藥來說是一項利多,同時醫生本來就是要定期檢查病患血液的各種濃度,不過華爾街的分析師認為公司過於忽略了FDA所提出的鐵劑過量安全警示,也是說市場空方認為在整個法說會中,公司是一昧的報喜不報憂,更何況之前市場傳的沸沸揚揚可能被取代的Amgen公司股價也沒有任何的衝擊,因口服與注射鐵劑以及血紅素生成素各有其需求與市場,說要取代或是大力搶食是過於樂觀。空方更是誇口說,如果真可取代Amgen的產品,恐怕國際大廠都要半夜來排隊談授權銷售。

 

NCE攸關學名藥的競爭時點

國際媒體上討論Zenerex最多的是學名藥的競爭,也是市場多方與空方長久以來一個很重要的論戰點,並且導致股價大幅的起起落落,而Zenerex能否取得NCE的資格更是攸關著是否提早面臨學名藥進入市場競爭的關鍵時間。

 

美國FDA對Zenerex 是否是可以取得五年市場獨占(market exclusivity)的新化學物質(New Chemical Entity,NCE)的資格並還沒有決定。只是,如果Zerenex沒有贏得NCE的資格以擁有較長的市場獨賣權,恐怕會提早遇到Zerenex學名藥的挑戰與搶食市場,在這樣的情況下,最令人擔憂的是無法找到很好的行銷夥伴,如果無法找到好的行銷夥伴(當初基亞澳洲的授權公司P公司放棄第三期的臨床實驗的原因之一就是欠缺國際大咖的加持),恐怕公司自己得要一條龍的行銷。

 

華爾街分析師認為幾個月前該公司就已經在說服FDA該新藥是屬於新化學物質(New Chemical Entity,NCE),但似乎FDA並不領情,因為分析師相信如果之前Keryx送交給FDA的數據夠充分的話,FDA應該早就通過NEC的資格,市場空方猜測也許FDA早就跟Keryx說"NO NCE",同時認為從上星期五的法說會中,看得出來大家連問都不想問NCE的問題,應該都是心知肚明,不過市場多方認為公司現在應該還在爭取中,隨時有翻盤的機會。

 

分析師同時提出警告,投資人應該要記取 Amarin Vascepa 的教訓,Vascepa的股價也是跟著臨床數據佳而大漲十倍,但是也遇到NCE的認定爭議,最後美國FDA也沒有授與NCE的資格,所以使得Amarin在找尋合作夥伴時遇到困難,導致Vascepa在取得藥證時也沒有出現慶祝行情,因為投資人最終憂心的是新藥要怎麼賣得成功?(這也是台灣生技投資人應該要切記的),所以股價反而下挫。最近Vascepa申請擴大適應症也遭阻礙,Amarin公司甚至宣布裁員一半員工。這都是美國生技公司發去發生的案例,提供出來供大家參考,每個公司的狀況不同,投資人應該在投資時要綜合其他因素一併考量。

Amarin股價走勢圖

 

 

 

市場面臨各方競爭

台灣生技新藥公司所發布的消息常會讓投資人以為目前該公司研發中的新藥是全球唯一,或是無法取代,其實任何現存的疾病相信都已經有了治療方式,只是有些病沒有取得FDA認同的標準療法或黃金療法,也就是說只要是一般及並非極為罕見的疾病,應該都有治療的方式,既然有治療的方式,治療的藥物基本上就有競爭者,而市場的競爭更是瞬息萬變。

 

Zerenex用於治療慢性腎臟病透析(洗腎)患者高血磷症以及舒緩貧血,市場分析師認為病患有機會減低使用Amgen Aranesp與Epogeon,而兩項藥物市場2012年銷售達40億美元,只是不但Zerenex有興趣,更有超過六種學名藥準備搶食Amgen的市場,而Amgen本身也宣示要以更低成本更快速的製程來捍衛自己的市場。

 

雖然Zerenex可以舒緩貧血,但是分析師認為Zerenex真正要面臨的競爭是市場領導廠商Sanofi的Renagel/Renvela(sevelamer)以及Fresinius的Phoslo。Sanofi的磷結合劑2012年的銷售已達八億美元,但根據報導Sanofi已經同意挑戰P4的Impax在2014年3月開始銷售,同時Renagel/Renvela的專利即將到期,勢必引來更多學名藥廠的競爭,不過Zerenex還是有機會與其競爭取得一定市場,但就看Zerenex要以甚麼價格或策略進入市場。

 

 

至於新的原廠藥,美國FDA在2013年年底批准Galenica與Fresenius Medical Care合作的高磷血症藥物Velphoro(PA21),其費用根據報導不但較Sanofi的Renvela便宜,而且Fresinius在全球超過100個國家有十三萬名員工,是全球最大的洗腎醫療服務供應商市,美國市占三分之二,而大家要注意的是鐵劑補充注射是該公司最大的獲利來源之一,所以口服鐵劑補充如何進入是要考量,這也是為什麼沒有其他大藥廠切入研發的原因,因為Fresenius才是市場的老大,老大說了算。Velphoro挾著與洗腎業大咖Fresinius的合作,華爾街預估最高的銷售將達三億美元搶食至少三成的市場。不過Velphoro最大的競爭會是來自Sinofi Renvela的學名藥競爭,因為在醫療保險單位大幅縮減洗腎預算下,恐怕會要求洗腎機構使用更便宜的學名藥來取代原廠藥,到時所有治療高血磷藥物都要面臨價格競爭,這也是未來Zerenex可能要面臨的重大議題。

 

雖說Velphoro與Renvela都是治療高血磷症藥物,但是根據臨床數據這兩項藥沒有補鐵的作用, 而Zerene具有補鐵作用,但是學名藥的興起勢必對Zerenex在慢性腎病市場的藥價是一大威脅,尤其在中國市場的潛力雖大,但是中國通常是肥水不落外人田,到時候在中國相類似學名藥的競爭也不可小看,不過寶齡與中國的合資公司應有加分作用,應持續追蹤。短線操作就是trade消息,但是長線投資人針對以上總總都是應該要進一步綜合思考的。

 

起起伏伏的Keryx

從Keryx公司的歷史股價來看,波動十分劇烈。之前該公司CEO因為發布過於樂觀的大腸癌藥第三期人體臨床實驗的數據,使得股價飆漲,後來又出來說第三期實驗失敗導致股價重挫65%。此外,2013年二月初新藥Zerenex又因專利問題,影響公司申請新成分新藥NCE,使得市場質疑公司產品沒有市場5年獨家的保護,股價應聲下跌21%,由此可見至少美國成熟的生技投資人是很重視NCE這個議題,雖然台灣公司認為這個問題並不大。

 

2013年又公布新藥Zerenex第三期實驗數據非常顯著,股價又漲翻天。美國市場分析師就認為這家美國公司人體的實驗數據都是報喜不報憂,一下說統計數據很顯著"highly statistically significant",也就是實驗結果效果很好達到之前實驗設計的高標,一下數據又被投資研究單位質疑。接著一天又傳來公司因之前公布大腸癌藥過於樂觀的數據誤導投資人,公司CEO被投資人告,股價又下挫41%,所以該公司的股價不是升天就是跳水。大家都怕這樣的公司就像台灣基亞的經營階層太過自信導致對市場的預期又太樂觀,一旦有一個利空,股價勢必又重跌,所以面對起起伏伏的Keryx,有些忐忑不安的投資人就決定”先跑先贏”,更重要的是也許股價飆漲最甜蜜的一段已經過了。

 

此外,根據生醫界的專家表示,治療高血磷症的藥物不少,市場是非常的競爭,同時銷售的管道是非常特定的,競爭者通常已經紮根許久,醫生用藥也很習慣,會不會改變新藥也是要考量,因為無論臨床實驗數據好,醫生應該會以自己的風險考量優於病患的錢包,所以新進者一定要有特殊的效益才可能打入市場,投資人不應該認為馬上就可以看到成果,不過未來三到四季就可逐漸見真章,美國生技投資人太有經驗,所以這些原先就是只等著藥證通過的投資人決定sell on the news。

 

根據外資報告指出,Zerenex的補鐵效益將有助於未來的銷售,腎臟科醫師與洗腎機構對Zerenex的反應都很好,Keryx公司目前也是積極的展開行銷的活動,預計11月11-16日在美國腎臟協會展開大的行銷活動來建立公司的品牌知名度(現在開始品牌知名度的建立,也是可以觀察)。JP在美國FDA正式公布Zerenex藥品標示規定前的九月二日出了一份報告,對Zerenex在美國與歐洲市場的銷售預估分別為約5億美元與2億美元,並認為未來有機會搶食三成的市場,目標價24美元(到2015年12月31日,注意券商目標價都是一步一步調整,不像台灣市場沒有充分的數據就都是一價喊到底),並預估2017年新的適應症NDD-CKD(非洗腎的慢性腎臟病延展適應症範圍)可上市。

 

但也有人認為FDA通過的仿單竟將新藥的優點變成警示,將使得藥物使用的範圍大幅縮少,這也是導致這次Zerenex雖然拿到藥證,可是分析師紛紛調降評等並將營收預估大幅降低。FBR Capital Markets的分析師認為仿單將使得醫生降低用藥的意願以及病患的人數減少(本身血鐵濃度就高的病患無法使用,這是很好的反向思考,因為我們都認為洗腎病患都會缺鐵,但是其中的比重?? 或是應用範圍的人數預估?所以導致該新藥增加一些不確定因素 ),所以將Zerenex新藥的營收高峰 (peak revenues)由9.51億美元腰斬至4.76億美元,FBR的報告一出來也導致股價進一步重挫。也有分析師認為Zerene一顆革命性的新藥,但一般預估2020年Zerenex的銷售可達12億美元,2017年獲利達EPS 2美元,Keryx公司目標價大概在14美元-30美元,看起來本益比在15倍左右,多空看法差異頗大。

 

 

 

 

投資觀察:藥證不是萬靈丹

股價是市場決定的,再好的消息都很能被解讀為利多出盡,再糟糕的消息也能被解讀為利空出盡,股價本來就是多方空方的拉扯。就如同以上Keryx股價的分析,其實仿單的警語通常都是會寫得比較嚴重,日本Zenerex的仿單也是有警示可能有血鐵過量的問題,不過當時在美國投資界也沒引起軒然大波,不過這次華爾街大空方就是”借力使力”用力推倒股價。

 

如上述,華爾街券商目標價都是一步一步調整,不像台灣市場沒有充分的數據就一價喊到底,讓投資充滿不確定的風險。同樣,如果一家生技公司的股價重挫後,不去考慮還在臨床實驗中的病患因為聽說藥效不如預期,而可能落跑進而影響未來的臨床數據研判,大家就因為跌深就一路追漲股價。雖然公司似乎已經”封口”,但是一路頭也不回的天天上漲,投資人又在問,是否又似有似無在"暗示"最終的臨床數據不會讓人失望,只是如果結果又是讓人失望,是否會有投資的”二次受傷”,投資人是”搶反彈”,還是要”長長久久”,下手前要想清楚。寫到這裡,不禁想問,到底甚麼是支撐股價持續上漲的實質利多?是基本面還是一切上漲都是資金為王。

 

有人說沒拿到藥證而且三期臨床還”岌岌可危”的新藥公司市值有三百億,而已經拿到國際藥證公司的市值卻不到兩百億? 可是大家為什麼不想擁有超過百分之八、九十銷售利益的美國公司市值才400億台幣,請問只能拿不到百分之十利益的公司市值又該多少?? 以我們之前舉的Dendreon公司的例子來看,公司的新藥是美國FDA通過的第一個免疫療法的新藥,每年創造的營收也將近一百億台幣,可是為什麼公司的市值也只有六十億的台幣還瀕臨破產,所以拿到藥證不是萬靈丹。

 

當然每個市場各有其投資的思維,但是也許是台灣投資人比較”先知先覺”可以看到或夢想到數年後的營收獲利,在加上其他市場大錢景的加持(市場推測,這也是公司聰明的地方,就在美國藥證通過前,趕快慶賀與對岸的合作作為可能利空的buffer,只是要看到真正的銷售恐怕也是三年後的事情,股價都大大的跑在不確定的基本面之前),所以公司股價並不受被授權公司股價重挫的影響,相信這也是公司苦心經營的一種策略。

 

生技投資我們都還在學習,無論是公司、研究員或投資人,大家都是"不經一事不長一智”,我們也不認為台灣生技公司都是報喜不報憂,也許有時候真的不知要如何"憂",但是我們投資人要記住的是教訓是警訊,因為最終承受結果的是我們。國際知名的投資網站對投資Keryx 公司下了一個結論,縱使公司很順利拿到藥證並且上市,大家不要忘了該公司目前只有一項新藥,雖有其他適應症的增加,但是對投資人來說是有一點太冒風險,因為這使得公司幾乎沒有犯錯的空間,也許大家可以有更好的投資標的可選擇,這是我們可以思考的,但在美國市場可以有很多選擇,在台灣因我們都剛起步,所以選擇很少,這也是目前台灣生技新藥公司在新藥研發的困境。

 

不過寶齡富錦授權給美國Keryx的Zerenex經過多年的臨床實驗與藥證申請終於站上美日的國際舞台,還是可喜可賀!!未來是否成為暢銷藥(blockbuster)大家可以好好追蹤。現階段任何生技股能否投資恐怕是慎選價位的問題,以及觀察整體生技投資的氛圍最重要。

 

(以上只是個案模擬分析,不作為個股分析。)

 

 

 

洗腎者的貧血(資料來源:義大醫院)

  1. 症狀:貧血在透析病患十分常見,可引起倦怠、疲累、頭暈、動物耐受力及抵抗力降低,有時候還會造成上氣不接下氣的症狀。
  2. 貧血可由多種因素引起,並有多種不同之治療方式。

原因

源由

治療

紅血球壽命縮短(紅血球正常壽命為120天,但腎衰竭病人約73天)

造成這種情形的原因之一是尿毒素的堆積

規則透析

透析時血液流失

隨著每一次的透析治療,少量的血液會留在管路上,每次透析約流失20cc的血液

1.給予口服鐵劑或增加鐵質的攝取量

2.靜脈注射鐵劑

3.嚴重時輸血

4.護理人在技術協助上力求完美

維生素缺乏

透析流失水溶性維生素

每天補充B群堆種維生素,及酌量補充能缺的葉酸

紅血球製造減少

腎臟病人紅血球生成素(EPO)的產量減少

給予注射血紅素生成素(EPO,注射基因重組的EPO其運作方式與腎臟所分泌的EPO相同,都會刺激骨髓製造紅血球)

磷結合劑比較:台灣工銀

 

 

 

 

 

創作者介紹

林宏文的個人網頁

owenlin 發表在 痞客邦 PIXNET 留言(0) 人氣()